Свойства алкалоидов, методы выделения и модификация стахидрина

Фрагмент работы:

В качестве сорбента для хроматографии применяют также активированный уголь. Однако последний чаще используется для обесцвечивания растворов при перекристаллизации алкалоидов и их солей.

Описан способ отделения клавина от других алкалоидов путем гель-фильтрации на сефадексе LH-20 в системе растворителей спирт – ацетон – диметилформамид – вода [53]. Хроматография алкалоидов в тонком слое сорбента с целью контроля и идентификации освещена в работе [54].

Для препаративного получения алкалоида хелидонина применяют адсорбцию кислотного экстракта чистотела большого на вофатите с последующей десорбцией целевого соединения смесью спирт – хлороформ (80:20) и 4% аммиака [55].

Обычно полученные экстракты алкалоидоносных растений, кроме суммы алкалоидов, содержат сложную смесь балластных веществ. Например, выделение лаппаконитина представляет собой многоступенчатую схему экстракционной очистки, что приводит к потере продукта. Применение механохимического метода [56, 57], заключающегося в предварительной интенсивной механической обработке растительного сырья совместно с твердой добавкой (оксидные сорбенты, минеральные соли, органические кислоты, сахар, мочевина) позволило увеличить выход, скорость и селективность извлечения целевого вещества [58].

Д) Разделение алкалоидов по функциональным группам структуры

В ряде случаев алкалоиды от смеси можно отделить путём получения различных их производных, обладающих изменёнными физическими свойствами ввиду наличия в их структуре специфических функциональных группировок. Так, если алкалоиды содержат в структуре фенольные гидроксилы, под действием едких щелочей они образуют феноляты, растворимые в воде, тогда как основания алкалоидов в воде не растворимы.

Характеристику алкалоидов анабазина [59] и цитизина [60], содержащих вторичную аминогруппу, образовывать N-нитрозопроизводные было использовано в технологи их выделения и очистки. Исходные алкалоиды регенерируют из нитрозопроизводных путем нагревания с кислотой. Согласно этому методу цитизин был выделен из Thermopsis lanceolata с выходом 90-95% [61].

 

3          Химическая модификация пирролидинового алкалоида стахидрина

Для получения новых производных и изучения их биологической активности проведена химическая модификация стахидрина (галогенирование, гидрогалогенирование, алкилирование, термолиз).

Расчет малликеновского распределения зарядов на неводородных атомах в молекуле стахидрина 7 полуэмпирическими методами квантовой химии АМ1 и РМ3 показал, что в целом стахидрин проявляет нуклеофильные свойства. При этом предпочтительными реакционными центрами являются атомы кислорода и азота.

 

7

 

3.1 Галогенирование алкалоида стахидрина

Нами исследовано хлорирование алкалоида стахидрина. Найдено, что действие газообразного хлора на стахидрин 7 в ДМФА протекает по положению 4 с образованием  4-хлорстахидрина 8 с т.пл. 167-171°С, выход 48%.

 

7                                              8

 

В ИК-спектре соединения 8присутствует полоса поглощения при 632 см^-1, характерная для валентных колебаний связи C-Cl.

Образование соединения 8 подтверждается данными ЯМР ¹Н, которые характеризуются сдвигом сигнала протона Н-4а по сравнению со спектром исходного соединения  и проявляющегося при 3.98 м.д. в виде триплета. В спектре ЯМР ¹³С молекулы 8 в результате влияния ядра атома Сl, сигнал атома углерода С-4 смещен в сторону слабого поля на ∆δ 30.7 м.д. по сравнению с аналогичным сигналом в спектре стахидрина 7.

По данным элементного анализа, найдено, %: С 47.21; Н 6.78; N 7.87; Cl 19.94. C7H12NO2Сl. вычислено, %: С47.45; Н 6.81; N 7.82; Cl 19.86.

 

3.2 Получение  водорастворимых солей стахидрина

С целью синтеза биологически активных водорастворимых солей алкалоида стахидрина проведено алкилирование молекулы стахидрина 7 иодистым метилом при комнатной температуре (20-25°С). В результате реакции получен 2-карбоксиметил-1,1-диметилпирролидинийиодид 257, состава C8H16NO2I, т.пл. 305-308°C, выход 63%.

Список использованной литературы:

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

 

Орехов А.П. Химия алкалоидов, М.: Изд-во АНСССР, 1955. Генри Т.А. Химия растительных алкалоидов, М.: ГосНТИХЛ, 1956. Шакиров Р., Тележенецкая М.В., Бессонова И.А. и др. Химия природных соедин, 1996, 1-6. Кретович В.Л. Биохимия растений, М.: Высшая школа, 1980. Manfred Hesse Alkaloide. Fluch oder segen der Natur?, Switzerlad: Wiley – VCH, 2000, 420. Орехов А.П. Химия алкалоидов растений СССР, М.:«Наука», 1935. Юнусов С.Ю. Алкалоиды, Ташкент: ФАН, 1974. Линючев В.П., Баньковский Д.И. В сб.: “Труды ВИЛАР”, 1959, 11, Либизов Н. И. В сб.: “Труды ВИЛАР”, 1959, 79. Фролова В.И., Баньковский А.И., Железнова Е. С.. В сб.: “Труды ВИЛАР”, 1959, 92. Ласская О.Е., Толкачев О.К., Маслова Г.А. Авт.свид 571269; Бюлл. изобр., 1977, 33, 18. Димов Х., Тонев И., Исаев И., Спиридонова Д. Фармация (София), 1979, 29(3), 28. Швицер Ю. Производство химико - фармацевтических и технологических препаратов, М.-Л., 1934. Mascov V., Nichiforescu E., Rosca L., Rizescu С. Farmacia, 1973, 21, Яхонтова Л. Д., Ильинская Т. Н. Фармация, 1972, 2-5. Phillipson J. D., Bisset X. G. Phytochem., 1972, 11, 2547. Kupchan S. M., Liepa A. J., Baiter R. L., Hinzt H. P. J. Org. Chem, 1978, 3, Толкачев О.Н., Ласская О.Е., Маслова Г.А. Химия при­род, соедин., 1975, 615. Ri Pai, Nagarajan K., Suguna H., Natarajan S. Heterocycles, 1977, 6, 377. Pocтоцкий K., Кузовков А.Д., Ласская О.Е. Авт. Свид. 168300. Бюлл. изобр., 1963, № 4, 28. Баньковская А.Н., Баньковский A.И. В сб.: “Труды ВИЛАР”, 1959, 11, 3аболотная Е.С., Беликов А.С., Ласcкая Л.Ф. Фармация, 1968, 17, Щелчкова И.И., Ильинская Т.Н., Кузовков А.Д. Химия природ. соедин., 1965, 271. Беридзе П.3., Явич П.А., Чурадзе Л.И. Авт. свид. 511084; Бюлл. изобр., 1976, 15, 15. Киселев В.В., Авт.свид.107796; Бюлл. изобр., 1957, 9, 56. Lewis D.С., Liljegren D.R. Phytochem., 1970, 9, Яхонтов Л. Н. Успехи химии, 1957, 26, Phi1ipsоn J.D., Handa S.S. Lloydia, 1978, 41, Баньковский А.И. Химическое изучение некоторых лекарственных растении и разработка методов получения препаратов из них, М.: Наука, 1970. Баньковский А.И., 3апесочная Г.Г., Федюнина Н.А., Ларионов Н.Г., Сапунова Л. А., Русакова С.В., Токарева Н.В., Авт. свид. 410791. Баньковский А.Н., Запесочная Г.Г., Федюнина Н.Д., Ларионов Н.Г., Сапунова Л.А.. Русакова С.В., Токарева Н.В. Авт.свид. 397207; Бюлл. изобр., 1973, 37, 18. Кочерга С.И., Ларионов Н.Г., Ахназарова С.А., Пращурович Л.И., Белоусова Л.М., Кривут Б.А.. Авт. свид. 623847; Бюлл. изобр., 1978, 34, 92. Меров Я.С., Катюжанская А.Н., Дюбанькова Н.Ф. Химия природ. соедин., 1974, 481. Шеин А.Т., Myшинская С.X., Шостенко Ю.В., Фролова В.П. В сб.: “Докладов научно-технической конференции, посвященной 90-летию основания завода”, Чимкент, 1973, Орехов А.П. Бюлл. НИХФИ., 1931, 2, 34. Ростоцкий Б.К., Баньковский А.И. В сб.: “ Труды ВИЛАР”, Москва, 1979, 11, 70. Садыков Б. Автореф. дисc. канд. хим.наук, Ташкент, 1974. Садыков Б., Искандаров С., Юнусов С.Ю. Химия природ. соедин., 1975, 606. Проскурина H. Ф.. Ж. общ химии, 16, 129,1964 Яхонтова Л.Д., Толкачев О.Н., Кибальчич П.Н. Фармация, 1973, 1, 31. Горовой П.Г., Ибрагимов А.А., Маех С.X., Юнусов С.Ю. Химии природ. соедин., 1975, 5ЗЗ. Кушмурадов Ю.К., Асланов X.А., Кучкаров С. Химия природ. соедин., 1977, 717. Maeх С.Х., Юнусов С. Ю., Горовой П.Г. Хи­мии природ. соедин., 1976, 116. Разакова Д.М., Бессонова И.А., Юнусов С.Ю. Химия природ. соедин., 1976, 791. Nobeal L., Ann, N. Y.:Acad.Sci., 1958, 76, 882. Swoboda G.H. Amer. Pharm., 1959, 48, 659. Ковач T., Сас К., Спорны Л., Бинкер Э., Иштваннэ М. Венг. пат, I960, 147232. Hofmann A., Breuner В., Kobel H., Brack A. Helv. Chim. Acta, 1957, 40, Пат. Германия, 1957, 627027. Semonskia М., Beran M. Пат ЧССР, 1965, 113109. Stoll A. Пат. Швейцарии, 1957, 321323. Баньковская А.H., Баньковский А.И. Лекарственные растения. М.:Наука, 1969. Колесников Д.Г., Чернобай В., Прокопенко А.П., Бошко Н.Н, Скоркин Л.В. Мед. пром-сть СССР, 1959, 4, 40. Nikolin A., Niко1in В. Phytochem., 1972, 11, Хроматография в тонких слоях. Под ред. Шталя Э., М.:Наука, 1956. Панкрушина Н.А., Ломовский О.И., Шульц Э.Э., Винокурова Е.Ю., Толстиков Г.А., Болдырев Е.Ю., Pat. RU 19992176919 C2. Ломовский О.И., Панкрушина Н.А., Паукштис Е.А., Ханукаева Е.Ю., Беляев Е.Ю. В сб.: “Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организованных форм фармацевтической деятельности”, Томск, 2000, 227. Гончаров А.Е., Политов А.А., Панкрушина Н.А., Ломовский О.И. Химия природ.соедин., 2006, 3, 274-276. Рулко Ф. Ж.общ.химии, 1962, 32, 1695. Асланов X.Л., Ишбаев Л.И., Иноятова К., Юсупов Ш., Садыков А.С., 3акаров В.П. Химия природ. соедин., 1972, 324. Асланов X.А., Ишбаев А.И., Садыков Л.С., Касымов Т.К. В сб.: “Докладов научно-технической конференции, посвященной 90-летию основания завода”, Чимкент, 1973, Турмухамбетов А. Ж - Автореф. дис... канд. хим. наук: Алкалоиды растений Казахстана. Строение молекул, свойства и применение, УДК 547.34:547.944/945:547.235, Республика Казахстан Караганда, 2009, 339

                                

 

Цена сегодня: 20.00 бел.руб.

---

Вы находитесь на сайте как незарегистрированный пользователь.
Для покупки работы Вам необходимо заполнить все поля ниже: